几个人到了办公室后,白琪向刘云龙汇报了药厂青霉素制备的工艺。第一道工序是从玉米上采集青霉菌;第二道工序是制备培养液,将玉米磨成的汁与用红薯煮成的汁混合后作为培养液;第三道工序是青霉菌培养,将采集的青霉菌植入培养液内,在25℃左右的温度下培养7天;第四道工序是去除脂溶性杂质,将培养液用滤棉过滤,过滤液中加入菜籽油来溶解脂容性物质,由于青霉素是水溶性的,所以油下面的水溶解了青霉素;第五道工序是去除不溶性杂质, 将水加入放了活性炭的容器中不断搅拌,让活性炭吸收青霉素,然后将活性炭放入分离管中连续用蒸馏水、醋水、海带水清洗;第六道工序是用过滤棉浓缩过滤;第七道工序是划分,将过滤液按100毫升划分成许多许多份,每一份都标上号吗;第八道工序是敏感性检验,从划分的滤液中,从每份中取出一丁点青霉素,涂在葡萄球菌培养皿中,7天后培养皿中只有青霉素周边才有葡萄球菌生长时,说明这份青霉素有效。
刘云龙一听,心想这个方法也太土了吧?一份青霉素究竟有没有效,还要等培养皿敏感试验7天才能确定。不过能有这个工艺已经不错了,今后让他们慢慢改进工艺吧。
刘云龙问杨茹良:“你们检查过青霉素菌的形状了吗?”
杨茹良说道:“没有。”
“按青霉素菌的形状可分为丝状和球状,仔细分类后,你们会发现每一种形状的青霉素菌培养速度、温度是不一样的,这样可以提高培养效率。”
“好,我们分类后,继续试验。”
“培养液的PH值控制多少?”
“控制在6-7之间。”
“青霉菌最适合于在弱酸性环境中生产,因此你应该把PH值控制在6.5左右,尽量不要靠近7.0。去除脂溶性杂质可以用菜籽油、棉籽油,甘油也行,不过菜籽油、棉籽油、甘油本身就含有杂质,深加工后再来使用,效果更佳。你们的青霉素培养是一次性培养,没有考虑菌丝浓度的影响,可以考虑分级培养,第一级培养液中加入葡萄糖、尿素,当菌丝浓度达到6%-8%时,按10%—12%的接种量放入有葡萄糖、花生饼、玉米浆的二级培养罐中继续培养,温度控制在27℃。葡萄糖是青霉素培养的碳源,花生饼、棉籽饼、尿素、硫酸铵等时青霉素培养的氮源。你们再试验一下。”
“行。”
“你们临床试验时,没忘了做皮试吧。”
“这人命关天的事,怎么能忘了呢。”
“嗯,不错。今后你们再试验青霉素生物合成。”
“生物合成?”
“你们现在生产的青霉素叫天然青霉素,生产速度很慢,几道工序下来要一个月才能生产一批。生物合成就是在培养液中加入前体苯乙酸,甚至可加入微量的硫、磷、钾、钙、镁等无机盐来加快青霉素生产速度,但加入的无机盐中要严控铁的含量,每毫升中铁离子的含量不得超过30毫克,否则会严重阻碍青霉素菌的成长。另外,今后你们要研制可结晶的青霉素。”
“为啥要结晶?”
“你们现在生产的青霉素都是液体,装入玻璃容器后在运输途中很容易破碎。如是结晶体的话,运输途中就不易破碎,使用的时候再把青霉素结晶体加入生理盐水就可直接注射了,结晶的青霉素还可以与淀粉等混在一起后做成药片来口服,使用起来不也是很方便吗?”
“这样的话,使用起来确实很方便。”
刘云龙又问花良璞:“这个青霉素你准备怎么卖?”
花良璞说道:“每支30毫升2000单位的青霉素是100文。”
“太便宜了吧?”
“你不是一直关照我们凡我们垄断的,销售价是成本的200%以上吗?我是按200%来销售啦。”
“200%太低了,至少500%。”
“那我按每支250文销售。”
自苏州粮食大丰收后,苏南地区的物价已大幅下降,1两黄金等于15两白银,1两银子等于1500文。青霉素按每支250文销售,相当于0.17两白银,也比后世二战期间的青霉素价格便宜。
在后世,青霉素被称为盘尼西林,二次世界大战期间一剂盘尼西林的价格等同于1克黄金,相当于明代的0.4两银子,十分昂贵。青霉素主要用于被革兰氏阳性菌感染的病症,几乎可讲“包治百病”。现在青霉素还刚刚使用,细菌还没耐药性,2000单位的青霉素已足够,连续注射7天也只有1.4万单位。至少在20年内还不用考虑细菌的耐药性,即使今后细菌产生耐药性,可再增加青霉素的单位,可以是5千、1万、2万。
在后世,随着青霉素的大量使用,细菌产生了耐药性,青霉素用于治疗脑膜炎时,每天用量就达1000万—2000万单位;青霉素治疗梅毒时,每天的青霉素用量在500万—2000万单位,至少需要注射7天,因此科学家不得不研制药效更强的抗生素。
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